Inhibiteurs sélectifs de la Cox-2
Célécoxib (Celebrex ® )
Il est très fortement lié aux protéines plasmatiques (97 %).
Sa demi-vie est longue (11,2 heures). Une étude a recherché
son taux chez une mère qui en a pris 100 mg 2 fois par jour
pendant 2 jours (Knoppert). Elle a suspendu l’allaitement
jusqu’à 48 heures après la fin du traitement, mais a tiré son
lait pour qu’on y recherche le taux de célécoxib pendant les 48
heures qui ont suivi la prise de la dernière dose. 4,75 heures
après cette dernière dose, le taux lacté était respectivement de
101 et 133 μg/l dans le sein droit et gauche. 35 heures après la
dernière dose, il était de 30 μg/l. La demi-vie lactée était de
5,1 heures. Les auteurs estimaient qu’un bébé exclusivement
allaité recevrait au maximum 40 μg/kg/jour.
Une autre étude a porté sur 5 mères, prenant 200 mg/jour
de célécoxib depuis plusieurs semaines, et sur 2 de leurs en-
fants (Hale). 3 mères ont donné des échantillons de lait juste
avant la prise du célécoxib (à 9 heures), puis 2, 4, 6, 8, 12 et
24 heures après la prise. Deux d’entre elles ont accepté qu’une
prise de sang soit effectuée chez leur enfant, 4 heures après la
prise maternelle de célécoxib. 2 autres mères ont accepté la
pose d’un cathéter intraveineux. Elles ont tiré leur lait juste
avant la prise, puis 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la prise, et des
échantillons de sang ont été prélevés aux mêmes moments.
Les mères prenaient en moyenne 3,27 mg/kg/jour de célé-
coxib. Le pic lacté de célécoxib était constaté environ 2 à 3
heures après la prise, et il était de 139 ± 33 μg/l dans le pre-
mier volet. Le suivi du taux sanguin dans le second volet
permettait de constater que le pic lacté survenait à peu de
chose près au même moment que le pic sérique. Le rapport
lait/plasma était d’environ 0,23 chez toutes ces femmes (il
variait de 0,15 à 0,31). Le célécoxib n’était plus détectable
dans le lait 12 et 24 heures après la prise. On pouvait estimer
que la quantité absorbée par l’enfant était comprise entre 6,2
et 13,4 μg/kg/jour (9,8 μg/kg/jour en moyenne), ce qui repré-
sentait 0,19 à 0,39 % de la dose maternelle ajustée pour le
poids (0,3 % en moyenne). Le célécoxib n’était pas détectable
dans le sang prélevé chez 2 enfants 4 heures après la prise
maternelle. Les mères de cette étude n’ont constaté aucun
effet secondaire chez leur enfant.
L’excrétion lactée du célécoxib a également été étudiée
chez 6 femmes, qui allaitaient un enfant âgé de 6,5 à 15 mois
(Gardiner), et qui ont pris une dose unique de célécoxib de
200 mg. Le rapport moyen lait/plasma était de 0,18 (0,15 à
0,26), et l’enfant allaité recevait en moyenne 0,23 % (0,17 à
0,30 %) de la dose maternelle ajustée pour le poids. L’étude la
plus récente (Ruhlen) a recherché le célécoxib dans le sang et
le liquide exprimé des seins de mères qui n’allaitaient pas,
chez 13 femmes qui ont pris 200 ou 400 mg de célécoxib 2
fois par jour pendant 2 semaines. Les taux plasmatiques de
célécoxib étaient plus élevés dans cette étude que dans celle
de Hale, probablement en raison des modalités du traitement.
Le célécoxib a été détecté dans 4 échantillons de lait. Globa-
lement, les auteurs de ces études concluaient qu’étant donné le
faible taux lacté du célécoxib, un effet secondaire chez
l’enfant allaité était hautement improbable, avec d’éventuelles
exceptions (prématuré, par exemple).